【注册分类】  6＋6＋5＋5
【通用名称】　乌苯美司
【规    格】  10mg、30mg

【药理作用】　本品具有双重抗癌作用。激活人体细胞免疫功能，刺激细胞因子的生成和分泌，促进抗肿瘤效应细胞的产生和增殖。在腹膜巨噬细胞∶瘤细胞=100∶1的细胞密度下,用百士欣处理的巨噬细胞显示出对瘤细胞的细胞毒作用,并且巨噬细胞的活化程度取决于百士欣的浓度。在小鼠体内百士欣不但诱导细胞内、外IL-1的产生,而且显著增强脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞合成和分泌IL-1。5 mg/(kg.d)百士欣可明显促进C57BL/6小鼠生成IL-2,可拮抗环磷 酰胺对小鼠生成IL-2抑制。明显提高癌症患者的IL-2水平,增强癌症患者NK细胞活力,使T细胞亚群的比例正常化。本品对肿瘤细胞膜上的氨基肽酶B和亮氨酸氨基肽酶有竞争性抑制作用，干扰肿瘤细胞的代谢，直接抑制肿瘤细胞增殖。促进肿瘤细胞凋亡。0.5 mg/(kg.d)的百士欣对小鼠髓性白血病C1498,子宫颈癌U14,肝癌H22有明显疗效,对Fischer344大鼠FMT纤维肉瘤的生长,化学致癌剂MNNG诱发的大鼠胃癌有抑制作用。抑制P388白血病细胞向淋巴结转移,与顺铂(CDDP)并用对S180肉瘤的抑制作用高于单用CDDP组。当 100 μg或10 μg的百士欣与100 μg博莱霉素并用时,肿瘤被完全抑制。

【药代动力学】　健康成年男子单次口服30 mg，血浓度1 h后达峰值(2.2 μg/ml)，以后呈双相性下降。24 h后本品在血中消失。癌症患者口服30 mg/d，连续2～9周，服用后24 h(下次服用前)的血浓度略有升高，但t1/2未延长。剂量增加，随尿排泄的比例下降。24 h内服用量的67%～73%以原药形式，9%～25%以代谢物(2S，3R)-4-苯基-3-氨基-2-羟基丁酸的形式，2%～5%以对羟基百士欣的形式随尿排泄。

【适应证】　本品和其他化疗药物联合用于急性髓性白血病，慢性髓性白血病，肺鳞癌，恶性黑色素瘤，胃癌等的治疗，以及和放疗联合用于鼻咽癌等的治疗。还用于各种因素引起的免疫功能低下症，试用于骨髓发育不良综合征及单纯红细胞再生不良症的治疗。

【用法及用量】　成人30 mg，qd，空腹口服。儿童酌减。症状较轻和长期服用者也可每周服用2～3次。一般10个月为一疗程。

【临床评价】　对成人急性髓性白血病(AML)的对照试验：　以正定霉素、巯嘌呤和泼尼松为主的多种药物联合治疗，将达到完全缓解的病例随机分为两组，治疗组(48例)在维持治疗同时口服百士欣30 mg/d，对照组(53例)仅接受维持治疗。两组50%缓解期分别为20.4，11.3月;4年长期缓解率分别为36.5%，24.1%。50%生存期分别为33.0，18.1月。4年生存率分别为46.0%，25.5%。本品对AML的另一项对照试验包括试验组82例，对照组41例。诱导化疗开始时口服 30 mg/d，疗程6个月以上。试验组的完全缓解率83.7%，部分缓解率6.1%，对照组分别为73.2%，7.1%，两组无显著差异。两组缓解期及生存期的均值经秩和检验P<0.01，表明百士欣能明显延长AML的缓解期、生存期。百士欣组中，重度感染的频度明显小于对照组。诱导化疗完全缓解后的患者随机分为治疗组和对照组。前者在维持治疗开始时口服本品30 mg/d，连续服用尽可能长的时间;后者仅维持化疗。结果表明，治疗组的缓解期明显长于对照组(P=0.0388)。两组的50%缓解期分别为 508，386 d。生存期差异无统计学意义。

对慢性髓性白血病(CML)的对照试验：　百士欣和羟基脲并用对CML的疗效，CML患者先用羟基脲治疗。当WBC达10×109/L以下时，试验组口服百士欣30 mg/d，治疗6～32个月。其间继续用羟基脲维持患者WBC在5×109/L左右。对照组仅用羟基脲维持。结果，试验组血液学完全缓解率极显著提高，慢性期，缓解期极显著延长，生存期显著延长，急变率显著下降，羟基脲用量显著减少。感染率、感染总频度，发热及抗生素使用天数均比对照组低，有极显著差异。有人对百士欣和白消安并用对CML的疗效进行了比较，CML患者先用白消安治疗，WBC降至8×109/L后口服百士欣30 mg/d，当WBC降至5×109/L时单用百士欣或百士欣与白消安的维持剂量并用，使WBC维持在3×109～5×109/L。结果，加用百士欣不仅能显著提高CML的血液学缓解率，而且可使相当一部分患者Ph1染色体转阴，生存期也极显著延长。

对恶性黑色素瘤的对照试验： 多家医院用本品对手术后的Ib和Ⅱ期恶性黑色素瘤进行了对照试验。单用DAV化疗作对照组34例，本品加相同化疗作为试验组35例。两组背景因素无显著差异。试验组的3.5年无发病率及3.5年生存率分别为77.1%，78.3%；对照组分别为59.4%，61.4%，提示百士欣和化疗剂并用治疗恶性黑色素瘤在临床上有意义。

对肺癌的对照试验：无论切除还是未切除肺癌癌灶，对于鳞癌的疗效都很显著，显著延长患者的生存期。

对胃癌的对照试验：对施行手术后的胃癌进行百士欣加喃氟啶和单纯喃氟啶治疗的对比试验。浆膜浸润阳性的病例和Ⅲ、Ⅳ期胃癌病例，经切除治疗病例，百士欣组7年生存率显著提高。

对骨髓增生异常综合征和单纯红细胞再生不良症的疗效：　13例骨髓增生异常综合征(MDS)和3例单纯红细胞再生不良症(PRCA)患者接受百士欣治疗(30 mg/d，口服，连续治疗46～722 d)。结果，MDS患者中5例完全缓解，1例良好缓解，4例部分缓解，总有效率77%(10/13);PRCA患者中2例完全缓解，1例因肝炎加重中止治疗。百士欣对上述造血系统疾病的治疗作用很有意义，但病例数尚少，有待进一步扩大临床试验。

【上市情况】本品已上市胶囊剂型，规格为10mg,30mg。价格：10mg*15粒/合;出厂价格126元/合，零售价格198元/盒。
【是否医保】是，医保乙类
【保护及保护情况】本品为浙江康裕制药有限公司独家品种，1998年按照二类新药批产。
【现在的申报情况】药审中心的检索结果显示， 05年申报原料2家，片剂2家。06年3家。
【研究进度】由于本品原料合成难度较大，我单位现已基本完成原料合成和上报前研究，原料工艺已经打通。一个月即可注册申请。