【剂型及规格】粉针：15mg；30mg
【适应症】本品用于各种类型的腐蚀性食道炎治疗。反流性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡。

【药理及毒理】新型质子泵抑制剂。本品由血液进入壁细胞内后，在酸性条件下被活化并与质子泵的 (H+/K+)-ATP酶的巯基结合，抑制酶的活性从而抑制酸分泌。在体外，将组胺、氨甲酰胆碱、cAMP加入狗的离体壁细胞中时，酸生成显著亢进，给予本品后，可显著地抑制由这些因素导致的酸生成，抑制程度与本品浓度有明显的依赖关系；在同样的试验中，法莫替丁仅抑制由组胺刺激引起的酸生成。在体内，兰索拉唑显著地抑制大白鼠的基础酸分泌以及由各种刺激而引起的酸分泌，50%抑制量(ID50)为1.0～3.6mg/kg。此外，与H2受体拮抗剂不同，本对2-脱氧-D-葡萄糖刺激、水浸刺激这种通过迷走神经作用而产生的酸分泌也有强的抑制作用，这点优于其它药物的特性。

【概况】消化系统疾病是常见的多发病之一，主要是因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激引起，胃肠疾病发病率约占人口的10～12% 兰索拉唑(Lansoprazole)系继奥美拉唑 (Omeprazo1e)之后由武田公司开发的世界上的第二个质子泵抑制剂类抗溃疡药。1992年初由武田制药厂和Houde公司(属Roussel Uclaf公司)在法国正式投放市场，用于反流性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的治疗。

质子泵抑制剂为高效治疗溃疡性疾病的药物，它是通过在胃壁细胞的细管酸性环境中转变成有活性的亚磺酰胺衍生物，该活性物连接到H+，K+-腺苷三磷酸（ATP）酶的巯基上（H+，K+- ATP酶催化胃酸分泌过程的最后一步），所以钝化了H+，K+- ATP 酶，抑制了中枢及外周两者调节的胃酸分泌。第二代质子泵抑制剂兰索拉唑的作用和奥美拉唑一样，也是通过抑制消化道的酸分泌而发挥作用。动物实验表明，兰索拉唑可抑制狗胃原浆微粒体H+，K+- ATP酶活性和离体胃细胞二丁基环磷腺苷刺激引起的胃酸分泌，并对由组胺、胃泌素和氨甲酰甲基胆碱刺激引起的胃酸分泌均有强力抑制作用，对狗的抑酸能力与奥美拉唑相近，是雷尼替丁的2倍；对大鼠抑酸能力比奥美拉唑大2-10倍，比雷尼替丁大4-34 倍。兰索拉唑具有显著的胃蛋白酶分泌抑制作用，兰索拉唑对于由应激反应、阿司匹林、乙醇等大鼠及十二指肠溃疡、反流性食管炎的形成有抑制作用，可预防粘膜损伤的发生；对由醋酸诱发的慢性胃及十二指肠溃疡愈合有显著的促进作用，而且效果优于奥美拉唑。注射用兰索拉唑是兰索拉唑的静脉给药制剂，用于无法吞咽的腐蚀性食管炎患者的治疗研究表明，对健康受试者30分钟内静脉滴注30mg兰索拉唑后，兰索拉唑的血浆浓度呈指数级下降，平均（±标准偏差）末端消除半衰期为1.3 (± 0.5) 小时。平均达峰血药浓度（Cmax）为1705 (± 292) ng/mL，平均血浆浓度－时间曲线下面积（AUC）为3192 (± 1745) ng.h/mL。兰索拉唑的绝对口服生物利用度超过80％，单次口服给药后的 Cmax和AUC与剂量成正比（15mg到60mg）。连续7天单次口服给药或静脉滴注30mg兰索拉唑后的药动学指标不随时间变化。

二、市场前景 注射用兰索拉唑(Lansoprazole for Injection)是兰索拉唑静脉注射剂，由美国TAP Pharmaceutical products lnc制药公司开发，商品名为PREVACID I.V.，规格为30mg/瓶，于2004年5月 27日获得美国FDA批准上市，用于无法吞咽的腐蚀性食管炎患者的治疗 。

一项多中心、双盲、双周期安慰剂对照药效学试验用来评估PREVACID I.V.注射剂对于由口服兰索拉唑变为静注的患者是否可保持对胃酸的抑制作用。在第一周期，腐蚀性食道炎患者（n=87, 年龄 18－78，28名女性，69名白种人／非西班牙裔，14 名西班牙人，3名非裔美国人，1名本土美国人）口服30mg兰索拉唑7天，然后立即转变为第二周期七天的静注兰索拉唑30mg或静注安慰剂（普通生理盐水）。最后一次口服给药或静注给药后21小时测量 MAO和BAO。MAO由经皮注射6.0μg/kg五肽胃泌素后连续两小时收集的胃内容物来计算，BAO由一小时内连续收集的胃内容物来计算。这一研究显示7天口服加 7天静注PREVACID，其两种剂型对于抑制腐蚀性食道炎患者的MAO和BAO作用相似。 

此外，口服PREVACID变为静注安慰剂的病人在其最后一次服药后48小时内排酸量显著增加。腐蚀性食道炎患者的排酸量(mEq/h) PREVACID口服（最后一次口服） PREVACID静注（最后一次静注） 安慰剂静注（最后一次静注）最大排酸量（中值） 7.16N=80 7.64N=56 26.90**N=17 基础排酸量（中值） 0.77N=81 0.51N=55 3.19*N=16 *, **显著区别于PREVACID静注，分别为P＝0.005及 P<0.001水平对36名健康受试者进行了一项多剂量研究，以考察静注及口服给药后兰索拉唑药动学及药效学性质。给药后1小时内静注兰索拉唑PH 明显高于口服。1天或连续给药30mg5天后PH大于3及大于4的时间百分比（24小时内的平均PH）两种给药方式无显著差异。每一治疗周期都保持了对胃酸的抑制作用。药动学数据概括于下表中。单剂量或多剂量后平均抗分泌作用参数 基线值 PREVACID 30 mg q.d. 口服 x 5 天 30 mg 静脉滴注 q.d. x 5天 1天 5天 1天 5天平均24小时PH平均第一小时PHPH>3时间百分比PH>4 时间百分比 3.334.4445.2731.07 4.752.7474.0867.18 5.254.7983.9277.61 4.864.64*78.3670.51 5.365.91*85.5479.68 *显著高于口服兰索拉唑(P≤0.05) 胃肠疾病发病率约占人口的10～12%。

据统计，美国胃肠疾病发病率男性为10%，女性为5%；日本为5～ 10%；德国为12.3%。我国胃肠疾病平均发病率为 11.43%，上海居民发病率高达30.23%，占上海居民常见病和多发的第二位，据IMS统计，2000年全球消化/代谢类用药销售额为337.85亿美元，较1999年增长了8%。因社会的发展，生活节奏加快，胃肠疾病的发病率还有逐年升高的趋势，此类疾病的药物市场也将稳步增长。排在2000年世界畅销前200位的胃肠疾病药物有奥美拉唑（第1位）、兰索拉唑（第6 位）、法莫替丁（第44位）、雷尼替丁（第50 位）、尼扎替丁（第152位）、西沙必利（第166 位）和替普瑞酮（第180位）。由此可以看出兰索拉唑在抗胃肠疾病的地位，因此开发注射用兰索拉唑具有重要的经济和社会意义。

三、 知识产权情况 经检索，注射用兰索拉唑在中国申请专利，因此在中国开发、生产、销售注射用兰索拉唑不会构成侵犯他人知识产权。

四、 本品的新药类别及依据注射用兰索拉唑由美国TAP Pharmaceutical products lnc制药公司开发，商品名为Prevacid I.V，规格为30mg/瓶，于2004年5月在美国上市。在国内未见有该品种进口和被批准上市生产销售，按《药品注册管理办法》附件二的规定，本品为化学药品3.3类。