一、产品概况

【正式命名】盐酸兰地洛尔
【英文通用名】Landiolol  Hydrochloride
【原始开发公司】日本小野制药工业株式会社（Ono Pharmaceutical Co., Ltd.）
【国外研发概况】本品由小野公司研制开发，于1991年12月开始在日本进行Ⅰ期临床试验，1993年12月开始Ⅱ期临床试验，1995年5月开始Ⅲ期临床试验。1998年12月，小野公司在日本提出新药注册申请，2002年7月5日获日本厚生省正式批准上市。
【国外商品名】Onoact®
【适应症】本品适用于麻醉手术时心动过速性心律失常（包括心房纤颤、心房扑动及窦性心动过速）的紧急治疗。
【用法和用量】使用时将稀释后的溶液以每分钟0.125mg/kg的速度静脉内给药1分钟，然后调节速度在每分钟0.01～0.04mg/kg之间，静脉内持续给药。
【剂型与规格】冻干粉针剂，50mg/针（含盐酸兰地洛尔50mg，D-甘露醇50mg（PH调节））。

二、开发依据

手术时，由于气管插管及拔管、切开皮肤及其他手术操作对身体的各种刺激，可引起交感神经兴奋，释放出过剩的儿茶酚胺，使心搏数增加，引起心动过速性心律失常。特别是在伴有缺血性心脏疾病或高血压的患者，即使轻微的心搏数增加都会加大心脏的负荷，从而引起冠状动脉缺血等临床高危状态。因此，麻醉手术，特别是患者有缺血性心脏病或高血压的患者进行麻醉手术时，存在很大的风险。椐文献报道，即使在欧美等医疗设施及技术先进的国家，上述事故的发生率可达7% 以上，国外甚至曾有医生因惧怕此类事故而导致精神失常的报道；我国国内发生率未见权威报道，估计应远高于前述数字，手术意外导致的医疗纠纷时有报道，我国国务院还专门为此出台了《医疗事故处理条例》。鉴于我国每年进行的各类手术高达上千万例，如研制出了一个可有效处理此类事件的药物，定会取得极大的社会效益和经济效益。

由于麻醉手术时引发的心律失常是一种发生突然的可危及病人生命的紧急事件，要求治疗该病的急救药物应具有给药方便、起效快、半衰期短的特点。

盐酸兰地洛尔即是针对于此而开发的药品。本品为超短效、选择性β1受体阻断药，主要拮抗存在于心脏的β1受体，通过抑制儿茶酚胺分泌，可迅速控制手术病人的心动过速性心律失常，避免发生严重后果。本品2002年首次在日本上市，其50mg/针的冻干粉针剂的售价为7349日元，折合人民币508元。

三、与市场同类品种比较的优势分析

对于麻醉手术时出现的心律失常，国内临床尚缺乏有效的治疗药物，通常选择盐酸艾司洛尔进行治疗。该药已被列入国家基本药物目录，已成为手术所致心律失常的常规预防用药。一般情况下，医生在进行手术前（尤其是老年患者或免疫功能低下患者），均注射盐酸艾司洛尔以预防手术意外的发生。该药销售潜力极大，据调查，一家三级甲等医院月用量可达3000支。

兰地洛尔是对艾司洛尔进行结构改进而得的新化合物，与艾司洛尔比较，本品具有以下优势：
（1）心脏选择性更高：体外研究显示，兰地洛尔的β1/β2值为255，艾司洛尔为33，心脏选择性约为艾司洛尔的8倍。
（2）起效更迅速：Junichi等人的实验表明，静脉注射3mg/kg剂量的兰地洛尔在30秒内可产生减缓心率作用，而5mg/kg的艾司洛尔在2分钟内才能起效。
（3）作用时间更短：兰地洛尔减缓心率作用的持续时间为4分钟左右，而艾司洛尔约为9分钟。
（4）副作用更小：资料显示，艾司洛尔最主要的不良反应为是低血压，注射时低血压发生率为63%，停止用药后持续低血压发生率为80%。而兰地洛尔不良反应发生率为15.6%，低血压的发生率为11.7%，较艾司洛尔更为安全。

四、知识产权状态
经检索，该品种未申请中国专利。

五、国内研究情况
国内尚无开发该品种的报道。

综上所述，开发盐酸兰地洛尔项目具有如下特点：
1、 市场潜力巨大，竞争品种较少，可成为常规预防用药；
2、 选择性强，半衰期短，安全性高，副反应少；
3、 技术难度大，多家申报可能性小，市场独占性强；
4、 附加值高。